O elenco de todo mundo em pânico 3 foi construído com uma mistura de personagens recorrentes da franquia e novas adições que a mudança de direção dos Wayans para David Zucker havia tornado possível, com o novo diretor trazendo o tipo de elenco de participações especiais que havia caracterizado seus projetos anteriores como Airplane! e Naked Gun. Charlie Sheen como Tom Logan e Leslie Nielsen como o Presidente dos Estados Unidos representam dois tipos distintos de participação de celebridade que o filme usa com diferentes graus de eficácia.

Charlie Sheen como protagonista masculino

Charlie Sheen como Tom Logan, o novo personagem masculino principal de Pânico 3, representa uma abordagem diferente do protagonismo masculino que os filmes anteriores haviam usado. Sheen, que estava no pico da sua visibilidade televisiva com Two and a Half Men na época do lançamento, trouxe ao filme uma energia específica que o roteiro usa para criar situações de absurdo que funcionam pelo contraste entre a imagem de Sheen como estrela de televisão bem-sucedida e as situações ridículas em que o personagem de Tom se encontra.

A decisão de construir o personagem de Tom em torno de referências a sinais e coincidências estranhas que apontam para invasão alienígena, parodiando o filme de M. Night Shyamalan, criou um protagonista cujo arco narrativo era mais claro do que em alguns dos personagens de suporte dos filmes anteriores, o que ajudou a manter a coerência do segundo ato mesmo quando as piadas de situação se tornavam mais dispersas.

Leslie Nielsen como o Presidente dos Estados Unidos é uma das participações mais bem usadas do terceiro filme, com o ator que havia criado o arquétipo do humor reto dentro do absurdo nos filmes da série Naked Gun trazendo exatamente a mesma sensibilidade a uma figura de autoridade ainda maior. As cenas de Nielsen como Presidente têm a qualidade específica do humor de Nielsen, com uma seriedade absoluta de entrega que tornava as situações cada vez mais ridículas ao redor dele ainda mais engraçadas.

Anna Faris e a carreira construída na franquia

Anna Faris apareceu nos quatro primeiros filmes de Todo Mundo em Pânico, e a franquia foi a plataforma que a estabeleceu como uma das comediantes mais capazes de sua geração. Faris usou essa visibilidade para construir uma carreira que incluiu A Casa das Coelhinhas, Sem Reservas e a série Mom, demonstrando um alcance que a paródia não exigia.

Faris comentou em entrevistas que considera Cindy Campbell um dos papéis mais tecnicamente difíceis que interpretou, porque a comédia de paródia exige precisão milimétrica sem oferecer ao ator nenhuma profundidade de personagem para se apoiar.

Leslie Nielsen apareceu em Scary Movie 3 e 4 como Presidente Harris, nos últimos anos de uma carreira que havia atravessado seis décadas. Nielsen morreu em 2010 aos oitenta e quatro anos, tendo passado a segunda metade de sua vida profissional como um dos rostos mais reconhecíveis da comédia americana depois de trinta anos interpretando papéis dramáticos.

A presença de Nielsen na franquia funciona como ponte entre a tradição ZAZ dos anos 80 e a paródia dos anos 2000, conectando duas gerações de humor que Zucker havia ajudado a criar.

Charlie Sheen e o timing cômico

Charlie Sheen havia trabalhado em Hot Shots, também sob a filosofia ZAZ, e chegou a Scary Movie 3 com domínio completo da técnica que o gênero exige. A performance de Sheen como Tom Logan é frequentemente citada como uma das melhores da franquia porque o ator entende que o humor depende da seriedade absoluta com que ele trata cada situação absurda.

Regina Hall como Brenda Meeks, retornando pela terceira vez, é um dos elementos de continuidade da franquia que funcionou de forma mais consistente através das três entradas, com Hall mantendo a energia e o timing que haviam tornado o personagem um dos mais populares da série com o público. O fato de que Hall construiu uma carreira de grande alcance depois das participações na franquia Todo Mundo em Pânico, com projetos sérios e premiados como Suporte e Girls Trip, tornou a revisão dos filmes da paródia uma experiência com uma dimensão adicional de interesse em retrospecto.

Simon Rex como George Logan e Anthony Anderson como Mahalik formaram uma dupla de comédia física que assumiu boa parte do humor que os Wayans haviam executado nos filmes anteriores, com sua incompetência confiante e suas conversas absurdas criando algumas das sequências mais engraçadas. A Cindy do terceiro filme é uma repórter de televisão competente investigando um mistério, o que significa que Anna Faris precisava sustentar uma trama de investigação com alguma coerência enquanto executava comédia física e verbal em ritmo acelerado, combinação que consolidou a atriz como uma das comediantes mais habilidosas de sua geração.

O elenco reconfigurado do terceiro filme demonstrou que a franquia podia sobreviver à saída de seus criadores originais, mantendo audiência e melhorando a técnica cômica ao mesmo tempo. Essa transição bem-sucedida é incomum em séries de comédia, onde a mudança de comando criativo geralmente marca o início do declínio. Regina Hall como Brenda Meeks tem no terceiro filme uma das sequências mais citadas da franquia, com a cena do cinema onde a personagem comenta o filme em voz alta e é atacada pela plateia inteira, construída sobre uma personalidade consistente que a atriz manteve ao longo de quatro filmes.